怎样区分注册批、验证批、关键批、确认批、临床试验批

求大神解答怎样区分注册批、验证批、关键批、确认批、临床试验批？

又来这个，我只是坐下看看的

我知道的回答一个哈。

! N! c+ t* r+ M3 X4 k
2011年6月10日 CTD济南培训

答疑部分笔记

! C: [* f- I; y6 s1 \& K& l5 W第一部分?答题卡问题解答

1.Q?CTD是否需要参照附件2对各个模块分别独立装订?

A?1?没有要求?可以根据模块资料的厚度定?允许内容少的多个模块装订在

一起?2?封面格式目前没有要求?3?附件应装订在各模块下?在相应模块部分需
9 z! `- i4 N& d5 d
要进行说明。
5 f. d5 S3 J* ~& U- W0 R  g: b; P
2.Q?进口药注册?3-6类?是否允许采用CTD申报上市?
) ~4 w5 ^. F5 n% S9 F
A?可以。
( ?4 i4 f. ?8 _4 i0 d
4 t+ k) w3 D; q! E: b3.Q?工艺验证中的报告、方案、批记录如何提供?是否可采用附件提供?是

否可不提供电子版?
! k9 p2 k5 o: [8 }$ b) }
A?1?可以采用附件形式提供?需要在相应模块部分进行说明?2?电子提交

- b$ b. r7 S% _目前只要求信息汇总表?其余部分现在不要求。
4 n. q* L( c" k3 l
; ?; J' y+ N: \+ _  R7 Y4.Q?参考文献是否需要提供?是否可以采用附件形式?

+ v# m0 J2 I9 g4 ^+ y3 R9 XA?1?需要提供?2?可以采用附件形式?需要在相应模块部分进行说明。
( G& s" a5 |+ Y) `8 a0 q& f; u
" l4 u. d5 b" [& v: ~0 R& ~3 g5.Q?批检验报告?3.2.S.4.4?部分提供的数据汇总部分是否需要提供图谱?
+ S! F" v3 M$ {% X
A?可以不附?但是企业内部必须有?现场核查时会看。
* }" T* ?) F0 z
6.Q?SFDA批准的标准是CTD格式的还是CP?中国药典?格式的?
( x1 B7 z( `* g8 I( G$ O
* G' h- h' d/ m* a. B; |A?1?批准的标准为CP格式的?申报时需要提交CP格式的注册标准?2?申
- Q- V5 w$ w4 W0 u0 ?% Y* V/ f/ u
: R0 E6 i$ w) I6 E报时的标准为货架期标准。 7.Q?口服固体制剂放大时一般不超过10倍?那么液体如口服溶液呢?

A?和生产设备?如配液罐有关?需要对此进行关注。

8.Q?已按附件2要求申请临床?现在申请上市时?如何准备CTD?

A?1?这类临床很多是06年批准的?当时要求低?现在需要结合具体情况具

6 X- a* g/ N* ?$ ?( \体分析?来确定是否需要继续做部分工作?尤其是工艺放大部分的?2?相对于临
' x1 |% B9 h7 W6 w7 ?
床申报时没有发生改变的?可以采用当初申报临床时的资料。

9.Q?和原研药对比?如不同释放介质中的释放行为比较信息?如何提供?
* x% b, J3 E1 q) Y6 v5 A
. K4 |( P7 s+ h/ P5 XA?1?这部分工作在处方筛选部分已经进行?可以放在产品开发这部分?2?

杂质谱的对比?不必完全放在3.2.P.5.6部分?可以放在产品开发这块?3?可以
& l8 ]- J. C: a1 @& D( T: v8 ]" N0 N
, N! i- u' A: v' o  _在对应小结部分?引用这部分内容的模块。

10.Q?研发过程中有关物质标准进行了升级?如何体现?

A?可以放在方法学验证部分?这部分应提供方法学筛选、更新和变化的内

4 ?8 K! c- f6 }% X$ h容。

# w2 |  y- F( S  K3 q; `) o8 s11.Q?在培训教材中有关于处方变更的示例?这些变更是否需要重新进行方法
$ n; W3 J5 i" c# Y
学和稳定性试验?
, b4 I% Y9 N: H6 i: Z  o: e
A?需要?这些工作就是变更的支持性信息。

% b4 S5 t1 }7 C, O& I$ J12.Q?处方的变更?是否会被认为申报和批准的处方不一致?
' Q9 Y( b& T: ]3 F3 J  r
& _" ^. C0 a! L1 @" D# `5 qA?不会?核查时根据最终工艺进行的。

1 y% N7 ]6 _3 e13.Q?日出条款和日落条款如何理解? A?1?日出条款指以前不?每批?测?比如每年只测一批?但是如果这批出现

异常后?则需要以后每批都要测?2?日落条款是以前测很多批?如20批??没有

测出某些指标的异常?那么以后不再测这个项目。

14.Q?GMP声明是否需要相应GMP证件?

A?国外注册时需要厂家提供的声明?如果有FDA/EDQM的证书?可附在后面。

1 f7 F4 v2 P7 r3 Z15.Q?讲义P181提到仿制药采用CTD和非CTD均需提交汇总表?如何理解?

. u+ M# c5 a( C( BA?是在两种情况都需要提交信息汇总表?不是指另外再提交一份信息汇总

; L) z; z0 z+ V表。

. M; N* J4 I# b0 w) d5 o% D16.Q?企业按CTD提交?是否还需要提交药学研究综述?

A?1?不需要?2?但是质量标准和生产工艺仍需要像以前一样提交?药品评

价中心根据这些进行核查。
; x  V1 X1 H8 I8 S+ M
4 q5 R0 H& ~2 }* |. Y! x17.Q?如果已经按附件2提交资料?现在可以提交CTD格式的信息汇总表?是
) r; o. D. o% e. k& L
否能加快该品种的审评进度?
% w" g: c+ V4 `, P+ G  v
1 H. O- i5 Z% a/ PA?1?可以提交?2?采用CTD格式的信息汇总表可以大大加快整体审评进
! K" }- X0 Y# r* G& s6 b# j
度?减少审评员手工输入的工作量?将品种的审评时间由5天/个减少到2-3天/
! d, t, V7 k5 A7 e
/ g) Q( V& d8 ~个?3?现在仿制药的实际审评时间超过法规规定的时间100多天?4?CDE最近收
4 G3 W) D8 k. H
到CTD格式申报的品种30多个?附件2格式的10多个?CDE最近会在这些CTD格
2 j/ D# ~: U& I2 M" `: S
! F% g- z5 h1 D- G0 b式申报的质量进行评估。
$ s# U: I  |; d) @; ^9 l- N( w& Y
+ s5 I( l' r3 V* ?, n1 k18.Q?注册批、临床批、商业批等?如何理解?
3 [) ?9 L# u- e; w  {

A1?1?将一种有对应概念的解释?不同批次的叫法说明了对研发过程整体的


* R- c1 P; }6 l) u" K关注?2?注册批是送检的批次?和中试放大批是同一概念?3?发展流程?小试—中试放大?中试放大批?---工艺验证?工艺验证批?---现场核查?现场核查批?
  ~# ?/ ?& F* R
6 t$ V1 {5 Z8 @9 l8 Z% ]
; k9 Z- ~& M# s6 l: C---上市?商业生产批?。


A2?1?华海做法?小试?1000片?3批?---放大批?放大10倍?10000

1 F* T7 u6 Z+ ?, ?2 B+ u
# z3 P& `; b6 j% S+ j' D" \片?---扩展批---展示批?10万片??2?用展示批进行工艺验证申报国外注册?


3?针对国内?用展示批申报?再动态三批?批下来后再GMP认证时做三批?总共


* z5 j; r+ i2 V, Z: R7 l不少于9批?。

/ L4 M; \4 c! N2 L9 w19.Q?3-6类申报上市/生产是可以提交CTD?临床部分怎么处理?
: x( ]$ n! k$ B" m
A?目前CTD只针对药学部分?其余部分仍旧按照附件2的要求。

20.Q?申报临床可否采用CTD?
4 X) b- |; z4 m* M1 e' u3 r
A?1?可以接受?也鼓励采用CTD申报?2?但是不享受单独排队待遇。
. S7 N$ ?0 ^- l. U
, Q$ e) e  Q5 o21.Q?以前按照附件2格式申报临床?现在如何按照CTD申报生产?

5 \$ l6 w% X4 S. J  ^8 s$ O3 JA?1?可以按照CTD格式也可以按照附件2格式?2?若采用CTD格式?需要
1 q+ t: `4 m8 _' C8 }+ R& @
整合以前临床申报时的信息?必要时补充一些信息?不可再CTD相应模块并空白表
. m& G# g$ A1 ~- M! G) y3 P; g3 a4 a
示。
$ a2 v& A9 j( |- w5 M; Q
22.Q?药品和包材的相容性研究如何开展?

A?1?这些研究在国内还属于起步阶段?但是需要开展?2?CDE目前的考虑
$ W, d4 o8 ]  l1 u' k( ~! {
是先对风险最高的品种?注射剂、吸入剂、滴眼液等?考核?同时根据具体包材的
# ~5 u8 E! o5 T1 }6 C$ v9 X" c
: h0 e1 q$ _; i- ]" l+ D- o3 T" s, J风险考察?目前重点关注塑料包材?3?相容性考察主要是提取、吸附和迁移三个

方面?提取考察需要建立相应检测方法并在稳定性试验中进行考察?吸附和迁移可

通过常规稳定性试验支持?4?对于添加剂?可以参考美国和欧洲的指南以及药典
% I( Z0 d! B. O" T$ |' g
( l8 H. }- M0 X) U4 }; ?5 I标准?如果水平超过或多处物质?需要参考杂质处理的思路更换包材或采用药理毒

理研究支持?5?CDE目前没这方面的指南?但是今年会和包材协会合作?尽力年
  U# a+ M  g* b$ ]+ e
内推出塑料包材相容性的指南。 23.Q?讲义P34表中工艺部分如何填写?

A?本表将工艺的批次汇总?对工艺和3.2.S.2.2不同的部分进行说明。
" q6 d/ |7 H5 k; ^' P; j( j
24.Q?原料药中试到生产规模放大倍数如何考虑?是否可中试1-2kg?生产为
: [. a  x9 \1 N  z3 B
# j4 r$ |9 k, C50kg?
) V( U! l5 z( a8 z! r- q' }) d( {
A?原料放大要求参考制剂相关要求?在设备支持的前提下最大放大10倍。
& g! s, j' m) i& u
' n* w0 s8 v& R& A, \25.Q?CTD中分析方法编号如何制定?

& x0 R9 _# n6 C1 o4 i% Z5 pA?CTD无统一要求?由企业自行规定?

26.Q?研究图谱如何提交?是否需要编页码?

+ E2 t, Z) S) g) c9 kA?1?谱图需要提交?2?应提供交叉引用表?对图谱的位置进行说明。

0 B: W$ o8 ?  G27.Q?批量规模是写实际生产规模还是拟定生产规模?

4 w  R, n; d& I: `* i0 RA?1?需同时说明实际生产规模还是拟定生产规模?2?CDE审评更关注实际
6 P/ O) D  I# ]3 d  h) T  l
' n. M3 N. ~4 U) S: J生产规模。

$ g8 B* N" M( L$ |+ B& ]. Q28.Q?批记录等版本号是否必须要有?
' I/ H$ D/ \) ?
& u  p' @/ T' d: f7 AA?必须要有。
- q9 c1 u; Z5 \+ ]( b
) w( ~5 o; {# K29.Q?3.2.P.2.2.1和3.2.P.2.2.2中提到的和参照药物对比有何区别?
6 y; t/ z, H, w" N
A?前面一种指小试多批次?后面一种指中试规模。
4 o. d, M5 p) D( w6 }
注?此问题中模块部分编号可能写的有误。
2 k5 h1 Z, |7 V6 Z/ a
& \# N% c+ g$ _30.Q?3.2.P.5.2中是否需要列入所有方法? A?需要?但是简单的方法描述可相对简单。
4 M4 h. \' Q5 {- Q" l9 r
31.Q?制剂申报时?对照品信息可否由原料药厂家提供?是否需要进行标定?

A?1?如同时申报?对照品可在原料药厂家申报资料中体现?2?制剂厂家需
1 @: N% y4 f, ^& u
( |" J- Q  d/ Y要负责审计和完善。

32.Q?CTD形式汇总表和附件2格式汇总表的关系?
/ ?; t& i# h5 }0 j
9 m( S/ ?- ~" r$ {# h+ ~* a0 z* wA?1?不需要重复提交?2?两个文件的格式有区别。
/ t- I  B7 E. _: G+ M$ K5 N
2 x6 Y" u2 ~6 P% _33.Q?有些CTD提到的内容以前申报时未提交?如何处理?

4 j+ f- `' E$ y1 W- d5 l8 x" dA?1?可以写未提交?不可以写不适用?2?不可以主动提交以前未申报的资
. Y9 O# U* s1 l. i% k$ _
9 D  ^( {7 |  h8 K0 _料。
  m' _- L5 E* ^+ u( p5 ?
34.Q?需要提供验证方案和报告的无菌制剂是否指无菌生产工艺的制剂?

A?是指最后达到无菌水平的制剂?包括无菌过滤的冻干粉等?并非仅指无菌
7 W* v! M4 Y3 P/ S9 M2 J4 {
+ V4 p3 }, P  k2 V! A工艺生产的制剂。

35.Q?原料药杂质如何来判断是否有遗传毒性?
$ o+ p/ R0 W0 A6 v
; _# E. h- N7 y% ^% [0 {6 j5 ^+ a0 iA?1?有商业化的GMO数据库可根据工艺推测可能产生那些有遗传毒性风险的
' J+ P3 H5 B' p0 x
物质?但是价格昂贵?2?华海主要根据文献来判断。

7 n1 i7 N' B2 n8 x' N' U5 e+ [6 {36.Q?如何获得原研药的处方?稳定性是否需要同步?

A?1?可以看原研药的说明书?但是只能看到辅料种类?不能看到确切组成?
) {/ V' a% h$ G$ E
6 r) v8 }$ J6 @2?可以在溶出度、稳定性和杂质谱方面进行比较?3?法规无要求加速和长期稳定

9 v; A; X( Z  n; s2 w: C0 ?性试验中必须和原研药进行直接对比。
4 C+ T9 A' d3 r! ^
, c* o" D& @; p/ g4 J37.Q?纸质版现在有无相关格式要求? A?电子版已经有标准?纸质版的标准正在由SFDA进行审核?待批准后公布。
6 U8 L* W/ l% p7 q" L6 O- X" }
: @& l; w: ~/ z* _- Z4 x2 I38.Q?已受理品种进入CDE后如何计时?
' f8 H" b( |6 `/ c- Q
: ]; M* U6 Z, `9 R; S" N8 y- o% z& cA?1?等所有相关资料全部到齐后才开始计时?2?在原料和制剂?以及未提
5 Q  f* @* c$ C; {, s
  f: J7 Z6 `- `交电子版文件时?审评进度暂停计时。

. T. o8 @: l' u+ `& ]注?部分内容未能及时记下来。

9 L4 E5 N9 D* i6 J: R. B0 G39.Q?仿制药已按附件2提交?在提交CTD格式的汇总表?可能出现和申报资
% b& H# e  V3 T) ]4 l5 i
( w9 G4 G8 o+ Z$ a0 }4 w料不一致的情形如何处理?
9 c6 _+ ]  u  o, H: R
, a+ ]9 v1 m1 C% _# HA?1?若CTD格式汇总表有未提交的内容?可注明正在做或未提交?2?CDE
3 L8 V0 k9 A; B) y
  g) r/ c' z2 n2 @, F. z* ?可能会以发补的方式让提供这些信息?3?建议早些关注申报资料和CTD格式要求
$ q' J1 f% E, a! R8 c3 i
! X2 ?0 D* a8 i6 ^! Q% R, q" l之间的差异问题。
! p; [6 \, V. ?! b
* W% c/ Z3 t0 ~( i" @$ i; G$ K9 }$ Z40.Q?进口仿制药完成BE后?是否需要按CTD提交全部资料?

A?1?CDE未要求这类情形必须按CTD格式提交?可以按CTD或附件2格式?
# p% k- t5 \% I& q) B) H0 i/ d; a
' X2 s( l$ t; k  f, J2?验证部分需要按照CTD格式里面提到的要求进行。
7 s5 {) q) u5 b4 m( `0 D( K& @
% _8 t, {# a6 D% B. O' I41.Q?包材可否按照CTD格式注册?保密部分是否可有厂家直接提交给CDE?
! u. T/ F4 c0 c+ g! L3 w: \* m
A?可以接受。
$ E2 q* A" X9 H3 t5 o
42.Q?是否需要同时提交货架期标准和放行标准?

A?1?这些标准体现了过程控制的理念?2?药典标准和注册批准的标准为货
7 X! s$ c6 A9 U- ~
架期标准?3?放行标准是在货架期标准基础上制定的更严格的标准?3?如果以前

7 k3 S3 g, I2 }. t& a1 G已经按附件2提交?暂时不要补充提交放行标准。

43.Q?验证报告和批记录的编号和版本号是否必须要有? A?1?必须要有?2?由企业自行决定编排规则。

% C- _6 o1 O' J) w( \44.Q?工艺开发中需提交每批杂质的信息?是否包括小试和实验室研制的批
( S+ d5 `: [& [* P
. `$ p, g2 V8 ^  Q1 e次?
  P- I6 l+ Y7 r3 g3 C
A?1?从能稳定生产出原料药的批次开始?前期的不要求?2?杂质水平的积

累有意义?为终产品质量标准的范围制定提供依据。
9 X# A7 O' {4 N$ ~5 D  L$ I" _
45.Q?接受范围的制定是针对货架期标准还是放行标准?

& P* V& {8 ?* \A?两者都需要。

46.Q?原料药的相容性是否可以参考review中的信息?
& ?; W0 k  ?- D) m2 t  g) O% k* }
A?1?可以根据理解和认识确定需要进行的工作?2?辅料有多种规格?即使

同一名称?里面的成分也可能不同?可能影响辅料的性能?3?可以关注CDE2008

) j( p6 x0 T" c+ a4 A# t, J* G年的对此问题进行讨论的电子刊物。

; F1 |+ g* `' J- S47.Q?包材的试验?可否由原料提供商提供?

1 _5 t- l- M1 g5 W) mA?1?供应商能提供最好了?但是需要注意他们做的工作?不可以仅作水和盐

1 ?! Z; Z8 I) ?' ~( j: k. F  f的提取?2?需要考虑不同因素?pH、离子强度等?的影响。

48.Q?如果供应商不肯提供包材试验的信息?怎么做?

. k" ?1 |! A* y, a$ {/ HA?会比较困难?没有针对性。

49.Q?可提取物和可浸出物的关系?

A?1?可提取物是在苛刻条件下得到的?可浸出物是在正常条件下得到的?
( v# J& x% _  J9 v; [
- p' `+ z0 ^' m" I2?美国和欧洲有这方面的指南?3?可浸出物应该在可提取物研究的基础上进行。

# H/ e) |+ S, B50.Q?验证方案和报告的提供? A?需要分开?这样符合GMP的理念。

% B2 C* _8 }* Q; D51.Q?CTD规定的但为进行或者进行的与规定不一样时?比如未作影响因素?
5 A8 h5 i5 q6 E- ?1 Q+ k
但做了冻融试验?如何处理?

$ e, h6 f0 M7 C8 ~% r5 xA?可以?但是需要说明理由。
; Q) ~" ?5 ~8 D. r2 I' V; z. T' N
( D$ D2 I6 Y7 \# k- g8 q5 t- @52.Q?6类药注册时长期稳定型是否需要到12个月?效期是否只能定位12个

# K5 n4 v- a4 ~/ I月?

6 z$ {" p" ?* [% K  }+ x* F% OA?1?稳定性只能根据长期试验的数据定?2?不建议进行外推?因为我国关
7 E2 Q3 {& ^5 Z7 q
于外推研究的基础还很薄弱。

53.Q?过量投入?

A?针对过程讲解中增列原料药的?
) z# M: F2 L  ~% W. }, n
注?本问题没有能及时记下来。

% X6 G+ T' g' P+ l- Y54.Q?制剂的杂质谱是否必须进行?

A?必须得做。

% F5 x$ ]7 |7 D# _, x% W注?本问题没有能及时记下来

55.Q?现有进行研究的方法专属性均不高?方法学研究如何进行?

2 L# \5 C: y% rA?1?官方也知道这种情况?因此没有进行控制水平的限度要求?2?需关注
, P  j7 g$ u% y, [- H
0 O3 w7 T( [9 {+ Z1 f0 n6 [1 H2 w; I/ _: [重复性?可以考虑半定量方法?但是这种方法需关注样品均一性问题。

6 d9 ]4 e- _/ Q$ }" Z: N56.Q?如果按CTD格式提交了纸质文件?但是电子的却采用了附件2格式?会

0 g/ k, O9 a  n- N  }. O& t3 h造成什么后果?
) ~" u; a7 @( ~5 P' e, v
9 b& m7 p2 k6 D+ s. AA?1?会造成排队错误?2?会被要求重新提交。 第二部分?现场提问解答

: M4 u) J3 V9 f$ ^* u1.
) X! _, @9 v# Y* N% g, i
# i! R0 p0 S7 i" m0 }7 V3 b9 `4 AQ?1?如果同时提交货架期标准和放行标准?SFDA批得是哪个?2?仅几批数据就
$ ^- C0 f1 F# |7 d- {4 g
3 h; ^! c4 V# F来制定放行标准是否合适?

A?1?国家批的是货架期标准?2?放行标准可能存在不妥当的问题?由企业

自己完善。

! W6 T$ k+ F* r1 Y0 I5 ~  u2.

$ C8 K  G$ g3 q1 `2 G* i: UQ?有关物质方法学验证?重复性试验RSD?1?是否限度不同?RSD标准不同?2?
! I$ I0 B" `" g0 i4 p
( T5 M" s# {, N  |. N( Y杂质限度是标准值还是测定值?
# z1 \. a$ S# D3 Z
A?1?如果定量限水平已经覆盖了考察的浓度范围?RSD和杂质具体限度应该
* G. i! `' }+ S: a( h
没有直接关系。
6 M" \. V8 F9 |1 ]2 u/ t( b/ d
3.

; V- @/ d4 f5 e# Q- bQ?外购原料的资料保密部分如何寄给CDE?何时邮寄?
- Q, k2 d, G& |6 i
A?1?可以直接寄给CDE资料组?2?应该在正式审评前寄到。
) i$ L! N' L7 R
4.Q?1?制剂杂质谱如何进行?如何对杂质归类?如何确定是否列入质量标
$ |3 L0 ?% f: L$ ~
1 x! C) T# C& _( @* C' |- h准?

; ~- F+ D$ ^0 a! Y  c, S, ?- uA?1?参照API?如有机杂质等?2?杂质可分为原料来源、中间体、副产物

和降解产物等?由研发人员根据科学判定?3?杂质的归类可以用排除法?结合工
4 G  N% y* \9 C/ g
: c8 d3 d6 N: p3 P4 _* X, X( w艺说明不存在的理由?4?结合分析和实际检测判定是否列入质量标准?5?制剂中
" `8 [) n' y0 I7 G3 L* T
2 R6 Z& r* M% X+ K不比原研高的杂质可不列入质量标准?6?原研中没有?同时不能进行结构确证
4 G( B. u8 a; l0 k- {. F) }
' Y: t8 U7 f8 J) j: g/ F, A- ?$ K# R的?需要通过工艺降低到0.1%以下?7?原料和辅料反应产生的杂质?厂家需要考
, u7 n, S. [* ?
. s$ b# a% U; e2 X% j虑自己合成。
  F  O$ ^( V- {- r
  ?; }0 v: y) v( v5.Q?如果中试中出现的杂质?在工艺验证时却未出现?是否列入质量标准? A?1?需要考虑自己合成杂质?2?来确定目前方法是否可检出该杂质?3?原
- L0 S2 R8 a  u7 b$ G
: a) x. L. ?# X. _3 u则是先先说明?再用检测来支持。
8 X: A" Y9 P9 ]# V4 u# c! c0 x
6.Q?讲义P127提到的强制降解?需要对所有杂质进行结构鉴定?还是需要结

合稳定性试验判断?

A?1?应先结合对产品讲解机理进行理论分析?再通过强制降解试验看看是否
: u, Z; |6 m  ?# b
出现理论出现的杂质?2?强制降解的杂质不需全部鉴定?3?强制降解是方法学验
- a3 S4 {6 _5 a8 c
& k+ o0 o6 Q2 I$ Y8 l" I证阶段?稳定性是其后的事情?不可能参照。

7.Q?讲义中提到的影响因素试验的限度如何制定?

0 z4 g0 P* Q/ Q4 ]; A: iA?按货架期标准进行指定。

8.Q?软胶囊的囊壳如何体现?

- F; i- n/ |# A) ^2 P7 K- s& r2 A# ]A?1?按辅料?2?其组成表现可以参照包衣处方的表示方法。

& j4 \8 y$ ^) n4 C; f9.Q?包材?如瓶盖、垫片是按配件还是按系统进行相容性考察?
/ Z, @$ G* H5 d1 w
) I; k& N% M, EA?可以增加配件部分。
4 e4 L# o- d! ]) N. b' H9 l$ o
10.Q?原料药和合成阶段的质量标准如何定?如何对合成进行评价?
4 `* P1 E; a2 {- y+ M
A?1)CTD主要针对仿制药?应该是在原料必须了解的基础上的进行的?2?仿

制药和创新药在这方面有所不同?3?过程中应当进行相应的验证。

11.Q?固体制剂的相容性有指南?但是液体和半固体如果进行?

2 E6 g: V5 q( c/ HA?1?对半固体?杂质检测只是评价的一个方面?可以结合其它指标如物理性

能进行评价?2?液体的也一样?可以参考影响因素试验。

12.Q?非无菌不用马上提交验证报告?是否意味着可以先不做? A?1?如果不做?不能保证连续生产出合格的药品?风险很大?2?美国是允

许批下来后才进行方法学验证的。

# _- |' [! j. m' m/ d4 x13.Q?讲义P146中是否中试处方是申报的?拟大生产处方出估算的?2?如何

" s% ?  v% E/ P0 m7 }保证混晶与原研一致?因为买不到原料?是否仿制药注册批和你打生产批一致?

A?1?仿制药有了拟大生产批才能现场检查?新药可以是中试批?2?对于混
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晶?首先需要判定混晶对制剂性能是否有很大影响?如果不大?可以不在意?反之
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需要进行严格控制?可参考FDA指南和CDE电子刊物?3?仿制药注册批和拟大生

  Y+ F  w6 j& z/ O0 W' P2 }产批是不一样的?后者是现场检查时的批次。
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14.Q?动态检查是按放行标准还是货架期标准考察?

A?按货架期标准。

0 \1 j( O' [5 E3 k' T15.Q?6类注射剂?可否委托外面进行中试?然后再自己的车间进行工艺验证
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7 R3 r, u* _* b7 S和稳定性考察?这样申报时中试完成6-9个月?工艺验证的2-3个月。

; }  {) b8 p& @* RA?思路可行?但是现实中会遇到很多问题?比如生产设备方面。

: F) r( g8 z  z6 j16.Q?稳定性中的使用稳定性?是否需要模拟临床使用的情况?比如滴眼剂?

是否需要每天打开?挤一滴出来?然后盖上?要考察多少时间呢?
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- b+ V9 H4 i* M/ \A1?1?应当模仿临床使用的方法?2?考察时间不得低于临床使用的时间?

. m2 ^- _, h3 j" T! @3?还得考察效期不同阶段的使用稳定性。

  @- C- x% M9 ]& r; e7 W# {A2?临床使用的时间应当是根据稳定性考察的结果来定的?应当在说明书中进行说

明。



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感谢楼上的解答呀