BE试验又称生物等效性试验,是评价仿制药的质量试验。我国是仿制药大国,现在一致性评价做得如火如荼,BE试验费用也因此水涨船高。按照企业研发制剂的规律,一个药品极有可能需要多次BE试验才能通过,若企业所拥有的批号药品全部完成BE试验,将支付巨额的BE试验费用,倘若BE试验失败的话将会带来许多不可挽回的损失。预BE试验是在BE试验开展之前开展的,开展预BE试验有助于为正式BE试验提供参考,使正式BE试验顺利完成。 有些医药公司会寻找那些有资质的CRO公司外包做BE试验,美迪西生物医药是一家临床前CRO 公司,该公司具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心,可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE试验,为制剂的优化提供数据支持,降低临床BE风险。 1、预BE试验与BE试验的区别之一是例数 目前预BE试验的受试者例数没有统一规定,通常采用8~12例,如果变异系数大的,可以做18例,对于变异系数特别大的,甚至有预试验做到24例。根据综合相关研究,基本上做预BE试验6~12例之间会比较合理。因为如果例数多了,那就不是预试验,而是正式BE了;而如果例数少了,虽然省钱,但变异度太大,并不能达到做预BE的目的。 而对于大多数药物的BE试验,受试者需要18-24例,但对于高变异药物(个体内变异>30%者),则应当适当增加样本量,避免假阴性结果,保证试验有适当的把握度。 2、做预BE试验的目的 (1)判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近 通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近,从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。 (2)估计受试制剂和参比制剂的变异程度 影响药物变异程度的因素包括:化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度,从而为正式BE试验的样本量提供参考。 (3)优化试验方案设计 通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。预实验的首要目的一个是对配方在人体中的进一步确定,一个正式试验上面的预演,这样可以确定采血点的设置是否正确、是否有可能出现一些不能预测的情况等。所以进行一个预实验是一个比较明智的选择。 (4)确认分析方法 通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当,灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质,体内吸收比较复杂,需要了解基线的变化情况,通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。 3、预BE试验的适用范围: (1)口服速释制剂(不包括口崩片,口含片等:包含有大部分BCS4类,部分BCS2类;大部分高变异药物;窄治疗窗药物;大部分胃肠道不稳定的药物。 (2)大部分口服缓控释制剂。 (3)挑战制剂专利的药物。 挑战专利时,受试制剂在许多方面与参比制剂不同, 如晶形,粒径,辅料种类,工艺等。 (4)与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物。 由于成本,设备,辅料等方面原因,受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说,受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时,受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去,且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。 (5)内源性物质 内源性物质本身比较复杂且变异程度很高,开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况,以及对试验程序和操作进行确认,为正式BE试验打下基础。 对于仿制药来说,做BE试验是一个最终的标准,但是在体外无法完全模拟体内的吸收、分布等,而做一个预BE试验可以确定采血点的设置是否正确、以及是否有可能出现一些不能预测的情况等等。因此一个预BE试验在一定程度上既能提高BE试验的成功率,也能降低BE试验费用的损失率。 该课件是小编辛苦扫描的,请珍惜小编的劳动成果,请勿残忍转载,课件如有侵权小编立即删除!
4 K' m( ~2 U w4 O D9 t+ [
3 P8 N. }( s+ ?8 F) {' e
! }- z) m0 E4 H* [====更多学习资料请关注 药群论坛==== 7 z C( q& C' x5 k$ X/ m0 w2 O
5 H0 C2 h" ^7 s; y. t6 Q& E; p/ ^: d【国庆第四份大礼包】孙亚洲-原辅料理化、粉体性质,制剂处方工艺、溶出度等特征与...4 f2 C' M7 @. S: f
" J T% Q2 u0 ^. E3 @) m
【国庆第三份大礼包】BE研究临床核查要点与缺陷分析高清版.pdf+四份礼物礼包! F& N' Q1 i8 P) `5 a$ y7 X
6 h4 T: W" l# l. W! w& C0 I
7 j0 o& A1 q* [, Q' n/ v【国庆第二份大礼包】2018.9曹家祥-固体制剂从小试到放大中的注意事项.+20个汇总福利
+ Q6 m( G2 ^2 j% T3 V D# e& y6 W2 O0 i: G! I; U( S( ]+ ?" {6 w7 @
. ?6 x: | ^5 K3 Y+ k; v' K; h/ D【国庆第一份大礼包】2018年药品注册检查交流会课件 天津.PDF
/ }/ x3 O- g+ j; ?
) y" o, N$ h5 T% ~" T: N: l/ m* R$ @6 [# Z- U
【新年大礼包第一波】2017年1-12月CFDA、CDE、中检院药品新政整理汇总和医疗器械20...
9 T9 R# U0 i0 w/ N# T
X' g% ?4 B) _$ h. B9 e4 K* V; U( e3 `5 c, Q
药群论坛新年大礼包9:GMP飞行检查案例分析与思考资料汇总8 ]$ p9 q1 x% C6 f6 v$ {
$ H2 S: ~: r( v! g% I& z
* ?3 |& J ?2 k; i* m
【药群论坛新年大礼包8】2018.1.19药用辅料和药包材CFDA政策法规整理汇总+ @& e ~( B5 H9 b
! f6 H3 V( g# v* e8 d
5 Q" v, H" i0 E! {! B$ L) `4 i【药群论坛新年大礼包7】2018.1.23国际药品检查动态研究(1-7)期.PDF+ T' i$ b) H! q" C* ?
8 T, d; u0 @/ I% j$ K* ?7 L) G
C9 n* n7 n( m; H【药群论坛新年大礼包11】2018新版药典药品微生物检验及控制技术资料汇总
5 R' p. O7 Q! K, n% V; n4 {% x$ m
9 ?* {! E1 H- o$ e P5 z3 ~! `, ^/ I- J+ q/ }/ n: h
2018年新年大礼包5:医疗器械培训、标准资料、学习资料打包发送
6 \, c& B9 X& y3 c1 r) S( ^/ a# d( l1 S ~
3 H, t. y+ x7 J; G, u @% \1 q
【新年大礼包大派送】2014-2016年ISPE培训课件汇总
- T$ m% z( i+ x! n: T7 B
9 q T+ [& ^0 ]* P$ `4 i! }9 {/ E5 u- t* ?2 ]( T, l6 j7 I
新年礼包1:PDA全部翻译共41个打包分享- w. E6 R9 ~. c% s1 u, c2 }% f
6 ] z' Z' r- S2 A
: V, O( b' o9 c7 W4 R) l
【药群论坛新年礼包10】药品注册专员工作难点分析与指导—寇国通2017
; u% u# ^4 z) y, X& ?
! `4 m9 j5 H5 C: M: {' X2 q* v/ F7 J) V7 U" x; L' Y8 S7 @
2018.1.25药群论坛2018年新年礼包大发送(内含多部秘籍) |