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本帖最后由 hexiao 于 2016-5-29 10:10 PM 编辑
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如何评价特殊药物生物等效性 引文:
5 W- `9 z d1 y7 @3 T* u/ e 为指导药品研发,世界多国医药监管当局均制定了相应的指导原则,这些指导原则是对药品研发过程中共性问题的解答。生物利用度和生物等效性指导原则是这些原则中的重要一类,是评价制剂是否具有可替换性的重要评价准则。按照优选顺序,FDA将评价指标按如下分类[1]:
/ O( \) g- O3 v①药代动力学终点指标Pharmacokinetic endpoint5 U+ }5 s- D& L: v. c
②药效动力学终点指标Pharmacodynamic endpoint& Z3 l3 s8 t- W2 {, ]# C3 D
③临床终点指标Clinical endpoint
4 W: A }+ Q( D0 W9 _+ w. c R④体外终点指标In vitro endpoint
- C$ Q* O4 n) P' Q; K+ L3 F1 c 其中,药代动力学终点指标最为常用,目前通用的评价方法是置信区间法,当主要药代动力学参数对数转换后几何均值比的90%置信区间(90%CI)在80-125%内时,受试制剂吸收的速度和程度与参比制剂相当,视为生物等效。药代动力学参数采用非房室矩方法计算。单剂量给药时,这些评价参数一般包括AUC0-τ、AUC(0-∞)、Cmax、Tmax,可以额外报告终端消除速率常数λz和t1/2;在稳态下测定常释制剂生物等效性的试验中,这些参数包括AUC(0-τ)、Cmax,ss和Tmax,ss[2]。 但是,上述指导原则并不能适用于所有药物,例如前药、内源性药物、高变异药物、窄治疗窗药物等。这些特殊药物的生物等效性评价,在检测对象、试验设计(包括剂量选择)、试验控制、评价指标等的选择上,各自存在特殊性,各国监管当局已在研究和审评实践后形成了相应的指导原则,而且有些还处在不断更新完善之中。0 v4 y. C/ f/ @* \/ }9 ?
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