加拿大注册流程以及所需资料

加拿大注册流程以及所需资料

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1. DMF的分类
% G, g0 ~% p+ |& N0 M* ?, k$ B! d
* f/ ~9 [* j: X9 S% @0 T7 O2 oType I：药物活性物质，或中间体，包括API，疫苗，生物来源的赋形剂，免疫佐剂，或白蛋白

" L( k2 C2 h5 w; v0 w3 h) M  vType II: 包装系统
2 |; l: ?+ S$ \& z. A- x
Type III: 赋形剂，着色剂，调味品，其他添加剂
7 S1 @5 i0 l& c
2 u( T8 U- X6 I5 s/ d* S, [/ iType IV: 剂型和药品中间体
* z: k. j* \- G( S% X1 b+ w3 A

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$ I9 v( J# w) ^2. 提交DMF的地址
; f4 a* }1 k. ]" B4 @$ ^, p
Drug Master File Administration Unit,
7 a$ Y9 [* X& Z9 g& z8 i
* E" ]. j& z# }. p. Q- p) V' kTherapeutic Products Directorate,
- j7 h  g& |  k$ _) i. l8 J; m
' N% I  V: p+ i; b+ I3 q' |Finance Building, AL: 0201D,

  _; a) E; I; C  ^, e/ D101 promenade Tunney's Pasture Driveway,

" k+ `% W6 d9 z& {3 uTunney’s Pasture

Ottawa, Ontario

K1A 0K9

. N; N; y( A. R2 vCanada


2 @1 w+ C3 i( Z" B
Email: dmf_enquiries@hc-sc.gc.ca
2 K7 r- `4 e, I
Fax number: 613-957-3989



3. 关于代理

如果DMF的所有者没有在北美地区，强烈建议设立一个北美地区的代理来处理通信联络。

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4. 提交所需资料

( T- [! l2 b! ^, W0 N3 a; w5 Z1）1个DMF的副本，一起的还包括签字的封面信正本（DMF需要装订好，标好页码，有目录）

, o0 a7 a+ [! K7 g5 [" s. z$ Q9 O& I2）statement of commitment承诺信的副本
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3）letter of authorization to access签字的授权信的正本给加拿大政府，副本给客户

4）TSE声明

5）DMF Application DMF申请表

4 Q7 q! p- }6 d% _6）Fee Forms 收费表
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( n, w. i( z# u7 R& U) n7）QOS, 另外提交QOS的Word版在CD上。

8）Agent Authorization Letter 如果有代理的话，提供代理指定函
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4 @! w$ m  Z, y7 M8 e. \. o

* i( J2 k$ t! Y$ t3 I/ f/ @- n* i5. DMF处理程序

6 ]$ d9 T+ }% S! k) J1 P$ R按照接收到的日期对DMF依次处理。对于提交完整的DMF文件包，将给予一个文件号和DMF号。30天之内会将确认函邮寄给DMF所有者或其代理。
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  D) B1 X) {; t, J6 g
; A7 F2 k/ D& [9 I0 G  T* z7 b9 V3 y6. DMF的审核

只有在对制剂文件审核时，才会对相应的DMF文件进行审核。审核后会将缺陷信发给DMF持有者或代理，同时也会通知客户，但是不会透露缺陷信中的详细内容。

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( s6 c; G; s& d. [/ P+ k1 w1 }: M/ c) \
对于Type I DMF，所有保密的商业信息（保密部分）被认为是DMF的一部分进行审核，非保密的商业信息（公开部分）被认为是制剂文件的一部分进行审核。
) ]. X) B+ W4 D4 U


/ ^0 g$ H. D+ i所有非保密商业信息应该被包含在制剂文件中。所以Type I DMF的公开部分可能会在加拿大政府和制剂客户之间进行讨论。

3 g' V- j  _5 }# F% M5 ^8 f

涉及到DMF的保密部分的所有通信仅限于在DMF持有者和加拿大政府之间能看到。假如官方任何的建议设计到了保密的信息，这些建议会以缺陷信的形式直接发送给DMF持有者或代理。假如对公开部分的建议影响到DMF中数据的质量，这些建议也会发送到MDF持有者或代理手中。
+ U- V; f& E! l$ _" v

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当缺陷信涉及到保密部分，客户会被通知到：DMF文件由于缺陷项没有得到整改而暂时不能对其制剂文件进行支持。其他的交叉引用这个DMF的客户，在缺陷项整改之前都会受到相似的通知。除非有新的要求，一般来说不会给DMF持有者第二封缺陷信。


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" \' v- q& I9 s$ oDMF持有者会代理不会被通知其DMF文件是可接受的来支持制剂的申请。

2 ?2 E" Z! z' [

6 W* c8 H$ }: N" |Type I DMF的预审

+ ~1 B3 V  u0 M$ x, P% {当有制剂申请引用其DMF时，会对DMF进行审核完整性和可接受性，DMF可能会先接受到一个初步的审核。假如在初审时发现缺陷项，会将其发送给DMF持有者或代理。关于全面审核的详细程序可以咨询加拿大卫生部网站。

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7. Type I DMF
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; j( w, W8 b' A药品活性物质的DMF文件编写应该按照ICH的格式进行。与DMF文件一起提交的还有QOS的副本。强烈建议使用加拿大卫生部的关于QOS的模版，以便加快审核。仅需要对与药品活性物质有关的部分完成即可。其他的部分应该删掉。
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  Z/ U% [/ v  W) B2 O" \6 t

DMF应该包括活性物质的全面信息。这些信息应该分两个分别装订的文件来提交，并且标明“公开部分”和“保密部分”。保密部分应该包括专门的保密的商业信息。公开部分应该包括所有其他所需要的信息，以及一个生产方法的简要提纲，请见表2-6-1。一个公开部分的副本要提供给客户。这些资料，以及加上客户自己的信息，都应该被包括在药品申请文件中。缺乏这些信息的药品申请文件将不会被接受。
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$ d* o* z; ^- O" Z5 r
6 X4 t$ A) b$ ?  z  `
关于公开部分和保密部分的信息的分配请见表2-6-1。信息资料的编写都要以CTD格式为准。详细的信息可以参考ICH M4和其他加拿大卫生部指南文件。
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+ \; {0 r* E: T. B1）每个部分单独做一个QOS文件，或者单独一个QOS文件覆盖两部分都可以接受，删除QOS中与DMF不相关的部分。假如仅提供一个单独的QOS文件，应该对保密部分进行加以区别。

! C% i) T; O: Q/ o2）如果在保密文件中提供了额外详细的信息，流程图和一个简短的介绍就足够了。但是对于无菌原料药，关于灭菌工艺的全面的验证数据都应该在公开部分进行叙述。

3）详细的信息。

9 \  ]& L- J! I+ u& H4）与客户有关的信息。

4 m. j5 W' F$ l' @. f$ t3 Y5）与客户有关的信息。

6）与详细的生产工艺有关的信息，DMF持有者能够足够的证明没有必要对最终产品中的这些杂质进行控制，例如在产品中进行了检测但是没有检测到的溶剂。

3 T2 Q. Y7 r7 j: j7 t- H' n7）与详细的生产工艺有关的信息，对原材料和工艺验证的控制。
8 y. m' x  g' e1 j4 R2 `DMF申请表模版
& }+ u) }  [1 b& C! k6 z' C# M8 A8 B



" k/ z$ L( b* ?0 x4 u1 j代理指定函模版
; D+ F/ @2 _3 K# G- k; I
- M( Q" P8 E( z" Z  ]- I6 J
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5 m+ N. J) a% f
授权信模版
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0 W, W5 d) y2 O2 S

TSE声明模版

; z, E/ ^% j; _7 a提交资料清单