2015.6中药上市后再评价专专题专委会 CSPTCM

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专题1：中药上市后再评价专业技术标准审定

2015年6月6日上午，世界中联中药上市后再评价专业委员会专业技术标准审定委员会第一届一次会议在北京国际会议中心召开。

经世界中医药学会联合会的批准，宣布成立世界中联中药上市后再评价专业委员会专业技术标准审定委员会，特聘翁维良教授为委员会主任，以及副主任谢雁鸣等5人，并吸纳积极成员（P成员）32人，观察员（O成员）16人，现场颁发证书。会上专业技术标准审定委员会委员对《中药上市后安全性医院集中监测技术规范》和《中药上市后药物经济学评价技术规范》两项行业组织标准，以及《中药上市后安全性医院集中监测报告规范》草案进行了审议。专家认为中药上市后再评价不仅与临床一线医生的实践息息相关，而且与药品生产企业的长远发展联系紧密，同时也是CFDA关注的重点。目前中药上市后评价实践中存在一系列制约其发展的瓶颈问题：临床定位不明确，目标不清晰，对医保、价格和政策发展趋势掌握不到位，研究方法和技术层面缺乏可参考的案例，缺乏有效的风险早期发现手段，缺乏长期开展评价的保障措施，缺乏以风险信号为先导的前瞻研究等。这些问题亟需应用科学、规范的方法和技术进行研究和探索，在中药上市后再评价的研究中，也必须遵循循证医学的原则进行研究。张为佳书记提出中药上市后再评价专业委员会成立一年半以来，针对当前中药上市后再评价的关键技术问题，积极开展工作，研究、制定了一系列中药上市后相关标准规范，为中药上市后再评价提供技术规范和指导。中药产业是我国民族工业中最具有传统特色和自主知识产权的产业之一，也已成为我国快速增长的产业之一，同时，有关中药不良反应、中西药复方制剂，联合用药，特殊人群用药安全等，都是制约中药产业良性发展的瓶颈问题，机遇与挑战并存。因此，世界中联中药上市后再评价专业委员会专业技术标准审定委员会应运而生，在医、产、学、研、资各方力量的共同努力下，制定标准，规范临床用药。

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: w- n2 r! t$ v. F/ b8 \专题2：中药上市后再评价与药物警戒主题研讨

2015年6月6日下午，中药上市后再评价与药物警戒主题研讨会在北京会议中心召开。

孙晓波研究员就三七类制剂二次开发路径探讨进行了演讲，指出近年研究表明，心脏移植、体外循环感染等因素可诱发机体内内毒素水平升高，引发心肌炎症。抑制炎症因子的激活对于心肌损伤的防治有重要价值。过量炎性细胞因子之间相互作用产生网络效应，导致炎症反应，是心肌组织损伤的病理基础之一。而三七皂苷R1能抑制炎性细胞因子的表达，阻止局部中性粒细胞和巨噬细胞的大量侵入，治疗心肌收缩功能减弱，抑制炎症反应的发生，防止心肌损伤。我们可以尝试将三七皂苷R1的抗炎特性开发作为组织受损、器官衰竭的抑制剂，在临床上具有一定应用前景。肖小河研究员就中药注射剂免疫毒理学研究提出，中药安全性研究的关键科学问题可归纳为“两个阐明”和“两个保障”。“两个阐明”就是两大任务：一是要科学阐明中药不良反应的客观真实性, 即要明确中药是否有毒、毒性大小、毒性靶器官、毒理学机制等。一是要阐明中药合理制用减(避) 毒的客观性和科学性, 即用事实和数据告诫世人, 药材含有毒成分护药材有毒共饮片有毒若复方有毒括制剂有毒, 因为中药在制用过程中, 存在多种减毒或避毒途径和机制, 如多成分协同减毒、炮制减毒、配伍减毒、制备工艺除毒、临床辨证(病) 减(避) 毒等。“两个保障”就是两大目标：一是释除人们对中药安全性的担忧，保障人们用药安全；二是弘扬中医药安全性的巨大优势, 保障和促进民族医药产业健康持续发展。因此，中医药发展的当务之急是中药安全性评价与合理用药。以防治常见病和重大疑难疾病中成药为切入点，采用包括循证医学分析在内的现代研究分析方法，对中药新药和已上市品种的疗效进行科学、严谨、规范、客观的评价。同时以中药量—效（毒）关系研究为切入点，寻找和确定中药安全有效的“治疗窗”，合理增加中药剂量。任经天副处长就上市后药物警戒相关法规做出了深刻解读， 由于上市前临床试验的局限性，药品上市前研究所获得的安全性信息相对有限。在药品上市后开展药物警戒活动是非常必要的。为了更好地促进新的药物警戒法规的具体实施，欧盟药品管理局制定了新的《药物警戒实践指南》（GVP），作为欧盟药物警戒工作的新准则。与《人用医药产品药物警戒指南》相比较，GVP指南在药物警戒系统、质量体系、主文件、检查和监查方面提出了更全面系统的规定，在风险管理系统、药品不良反应的管理和报告、定期安全性更新报告、上市后安全性研究、信号管理等技术方面提出更具体和全面的要求。我国药物警戒法规体系建设任重道远，先进的、符合国情的法规和技术指南，将为加速药物警戒的规范化、国际化进程提供法律支撑。这必然促进上市药品（尤其是中药注射剂）更安全、疗效更可靠，使用更合理，更好地为公众健康服务，促进整个社会的进步。刘建平教授就循证医学时代的新药研发与上市后再评价做出演讲，指出药物上市后再评价属于卫生技术评估的范畴，指为了全面评价上市后药物是否有推广价值，进行临床安全性、有效性、药物经济学和社会适应性等方面的全面系统评价，是药品监督工作的一个重要环节，也是确保用药安全、有效的一种必要手段。循证医学(EvidenceBased Medicine，EBM)是遵循科学证据的临床医学。它提倡将临床医师个人的临床实践和经验与客观的科学研究证据结合起来，将最正确的诊断、最安全有效的治疗和最精确的预后估计服务于每位具体患者。中医药走向世界的瓶颈是临床疗效和安全性难以取得国际认可。而循证医学研究是国际认可的评价药物疗效与安全性的权威方法，也是中医药国际化有效手段。上市后再评价的重要内容重要有：不良反应的监测、生存质量评估、死亡率水平等，涉及临床医学、药物流行病学、药物遗传学、药剂学、药理学、药物经济学及药物政策多方面的知识。一般来说主要分为以下五种形式开展：Ⅳ期临床试验、循证医学研究、真实事件研究、中药保护试验、药物经济学评价。谢雁鸣副所长在循证中药安全性证据体研究报告中指出今医学时代，循证医学的迅猛发展，证据分级的逐渐成熟，标志着一个以证据为基础的新医学时代的到来。临床证据的分类分级和临床推荐意见强度系统的逐渐成熟，但其内容复杂、应用局限、标准各异，对指导全球范围内各级医疗机构的循证实践并非万能。近年来，社会对上市后中药安全性问题越来越关注，引起了国家政府和中医药界的高度重视，对于其临床安全使用的证据支持呼吁声也越来越高。研究者们越来越发现系统地收集和评价有关上市后中药安全性的研究证据有着时间的紧迫性和时代重要意义。因此，为了能够系统、完整地对上市后中药相关的既有研究证据进行整合，运用循证医学的技术和方法进行全面研究，使应用者获得最佳临床使用证据，同时使得上市后中药的临床使用和研究信息在全世界范围里进行传播，非常必要。构建中药上市后安全性评价证据体研究是一个需要多方积极参与的长期动态过程，尤其要充分调动中药生产企业的积极主动性，使其充分认识和理解中药上市后安全性证据积累的重要性，资助有条件的临床医疗机构开展中药上市后的安全性再评价工作，获得最佳证据。同时，国家药品管理部门要加强管理和监督，从证据角度出发，制定和健全中药上市后再评价的政策、法规和技术标准将使决策更为明智和审慎。郑青山教授就定量药理学在中药研发的应用提出，近年来新药研发和临床药物治疗中仍存在诸多问题,定量药理学正是解决问题的有力工具之一。当前,MBDD等新理念的提出将该学科的重要性提升到了新的高度,定量药理学正迈入一个崭新的时代,这为国内定量药理的发展提供了新的契机,也提出了更高的要求,可谓机遇与挑战并存。国内学者必将把握新的发展机遇,努力赶超国际先进水平,定量药理学也将在新药研发和临床药物治疗中发挥越来越重要的作用。王融冰教授和张方教授分别就中药药物性肝病研究和朝向基本药物目录的中药上市后经济学评价做出了精彩演讲，指出中药上市后再评价工作不能仅拘泥于药品不良反应报告制度所要求的监测上市药品不良事件的早期信号，也应涉及临床可能发生的任何药源性损害，如假劣药物的使用，用药错误，缺乏药物疗效，无科学依据的扩大药物的适应症，药物的急性、慢性中毒病例、药物相关死亡率的评估，药物的滥用和误用等所致的潜在性安全性问题。会上对中药上市后再评价已提出风险评估与减少策略(REMS)、药物流行病学研究规范(GPP)、大样本医院集中主动监测模式(注册登记研究)、以及多种新型的多学科交叉技术方法的应用；中药上市后慢病长期服用、特殊人群、联合用药对有效性、安全性的影响，罕见严重不良反应，特殊的毒性反应(人体重要脏器)，过敏反应机制等；以及中药上市后再评价的方法、技术、路径、模式以及该领域的最新发展战略和方针等问题展开了热烈的讨论。

- @% i- j) a8 @, ^$ y. d专题3：中药注射剂上市后临床安全性监测结题审评

2015年6月7日上午，中药注射剂安全性监测结题审评会在北京国际会议中心举行。

总课题组对六个品种监测的整体情况进行了验收汇报，课题组主要成员、企业代表和牵头单位代表先后在会上发言，分别对总课题自实施以来的研究情况进行了汇报总结，并同与会专家展开热烈讨论，得到了专家的一致好评。“中药注射剂上市后临床安全性监测”来源于“重大新药创制”国家科技重大专项“中药上市后再评价关键技术研究”(NO.2009ZX09502-030），是目前中国最大规模的中药注射剂药物警戒计划项目，由王永炎院士、谢雁鸣研究员担任总课题负责人。该项目于2012年2月19日召开启动大会，成立了学术专家委员会、数据与安全监查委员会、终点事件判定委员会，以“请进来、走出去”的模式，邀请多位国内外药物流行病学、循证医学、统计学、药理学、毒理学、风险管理以及临床专家对方案进行反复论证，10个监测品种通过伦理审批，方案并全部在美国Clinicaltrials.gov网站注册。多次召开国际方案培训会与学术研讨会，严格执行三级监查模式，召开数据及监测质量专家评估会和ADR专家判读会，组织大量人力进行数据清理与核查。该监测的主要目的为获得中药注射剂的不良反应特征和不良反应发生率，指导临床合理用药，探索中药注射剂过敏反应的发生机制。目前10个中药注射剂品种已监测近30万例患者，最终确定6个品种不良反应发生特征及不良反应发生率，初步探索了中药注射剂过敏反应的发生机制。专家指出本课题在执行过程中，认真贯彻国家药品上市后监测的法律法规并且具有很高的学术价值，中药注射剂用药物流行病学的方法开展上市后的观察性的临床研究，是推动我国家药理流行病学发展的一个很好的实践活动，同时搭建一个全新的合作机制，为今后的科研工作提供了一个新的思路。

中药注射剂安全性研究最终关系到企业药品质量的提高和临床用药规范，中药注射剂的上市后再评价，事关中药注射剂的发展，更关乎百姓的用药安全。如何系统梳理再评价工作，科学规范地分析试验数据、总结成果，撰写出合格的、证据力度强的评价报告，并与国家医保、基药、中药保护品种目录和国家药典等相关政策法规的要求全面接轨，是未来工作的重中之重。通过中医药科研机构、药物生产企业、药品监管部门三方的全力协作，开展中药上市后再评价和上市前的研究部署工作，全面认识各品种的安全性、有效性，促进品种质量的不断提升，减少临床用药的盲目性和风险，将有利于中药注射剂共性关键问题的解决，将有利于实现中药现代化，更将有利于增强中药国际竞争力。研讨会于2015年6月7日下午五点圆满落幕。

谢谢楼主，辛苦传递这些信息给大家
% R7 r) V* T  |8 y1 B4 C( i如果有信息的出处，会更权威可信，呵呵
一直希望，中国的中药能像德国和日韩那样，做的像个样子，有自己的代表产品，整个行业有令人信服的实用的标准和行规，包括这次提到的药物经济学，等等

谢谢回复，希望有开始之后，能真的去做，能做好！

中药安全性是一直比较挂关注的问题