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FDA的快速通道、优先审评、加速批准与特别审批通道“突破性药物(Breakthrough Therapy)”(转载)3 g o6 p! D$ S& A+ `5 t" D) k
美国FDA有三条特别审批通道,即快速通道(Fast Track)、优先审评(Priority Review)、加速批准(Accelerated Approval)。/ X: ~) v l/ p: J% n: L
2012年7月9日,《FDA安全与创新法案》(Food and Drug Administration Safety and Innovation Act)正式实施,FDA第四条特别审批通道诞生,即突破性药物(Breakthrough Therapies)。
1 j+ M9 u" {. j+ j' O6 M* L进入特别通道的条件有两个,即目前无有效药物(no current therapy),新药能填补空白(first available treatment),或者新药在有效性或安全性上有明显优势(have advantages over existing treatments)。
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9 c$ n, C0 I7 D. c快速通道(Fast Track)" [% c; D) a. \, j' \) n5 A
由制药企业主动申请(可以在药物研发的任何阶段),FDA在收到申请后6个月内给出答复。对进入快速通道的药物,FDA将进行早期介入,就哪些试验该做哪些试验可以不做等内容提出指导意见,以达到让该产品在研发过程中少走弯路,加快整个研发过程的效果。另外,药企还可分阶段递交申报资料,而不需要一次性递交全部材料才进行审评。
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加速批准(Accelerated Approval)
$ J4 W( ^' b# L6 Q药物临床试验拿到clinical outcome需要很长时间,在1992年FDA引入加速批准通道,用surrogate endpoint代替clinical endpoint,先批准后验证,如果上市后验证了临床疗效,则FDA维持原先的批准。例如抗癌药的clinical endpoint是增加患者的生存率或延长存活时间,但直接拿到这样的临床结论需要很长的时间,这时可以采用surrogate endpoint替代,即研究肿瘤的萎缩程度。如果药物能缩小肿瘤,那么基本可以认定它能延长患者存活时间。9 a$ n. f" W0 b; p" A
3 n; l4 Q+ F7 u- j: T7 {; b优先审评(Priority Review)6 ~! ?5 `7 [, T' z" V/ i) q" S& |% B
优先审评不仅针对严重疾病(serious diseases),也适用于普通疾病(less serious illnesses),能否进入优先审评的关键在于是否有优于现有治疗手段的潜力(have the potential to provide significant advances in treatment)。优先审评需药企主动申请,FDA将在45天内给出答复。与快速通道、加速批准不同的是,优先审评只针对审评阶段,而不加速临床试验。根据Prescription Drug User Act,快速审评的周期为6个月,而标准审评(Standard Review)周期为10个月。5 e7 R6 A4 m% U( D
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Reference: http://www.fda.gov/forconsumers/ ... apies/ucm128291.htm f6 U8 ]* A; Z* T; [6 T, h- ]
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7 [7 i% g" r* D& \% r5 p “突破性药物”资格申请一般与IND一同提交,或者作为补充文件提交,FDA在收到申请60天内给予答复。FDA不会公开申请者名单,也不会公布授予“突破性药物”资格的名单,因为FDA不能公开IND信息。+ D0 W: G5 s' h( U8 ^/ P$ P
“突破性药物”的认定需满足两个条件,即(1)适应症是严重或致死性疾病(serious or life-threatening disease or condition),(2)有证据显示在某一重要临床终点上明显优于现有药物(substantial improvement over existing therapies)。
+ l. O( v$ t3 Q1 J9 w4 [ “突破性药物”与“快速通道”几乎一模一样,都是为了加速严重或致死性疾病药物的研发与审批,而不同点在于取得认定所需要提供的证据。这里引用FDA的原话:
' ^( _1 }' n h1 S+ Q o1 \. iA breakthrough therapy program is for a drug that treats a serious or life-threatening condition and preliminary clinical evidence indicates that the drug may demonstrate substantial improvement on a clinically significant endpoint(s) over available therapies.+ Z# b* [! r4 F; h6 r, ]$ M- n
A fast track program is for a drug that treats a serious or life-threatening condition, and nonclinical or clinical data demonstrate the potential to address unmet medical need. Filling an unmet medical need is defined as providing a therapy where none exists or providing a therapy which may be potentially superior to existing therapy.
# I' J) L; Z% b; P7 m “突破性药物”的认定比“快速通道”更加严格,享有“快速通道”的所有权利,能得到FDA更加密切的指导,当然如果一个药物获得了“突破性药物”,就不需要再申请“快速通道”(按我的理解:“突破性药物”是更高级的“快速通道”)。如果一个药物申请“突破性药物”失败,FDA不会自动启动“快速通道”认定程序,研发单位需要重新申请。
& v( s. B. I, |# i. F6 MRef: http://www.fda.gov/downloads/Dru ... tance/UCM335628.pdf
- H5 c: x. m: H1 r" `. C; phttp://www.fda.gov/RegulatoryInf ... DASIA/ucm341027.htm- ?. v" W, y1 I( q( ?% \
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目前共有4个药物获得“突破性药物”资格,分别是Ivacaftor(治疗囊性纤维化)、Ivacaftor+VX-809(治疗囊性纤维化)、Ibrutinib(治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤)、LDK378(治疗非小细胞肺癌)。6 P( A* q, p# p! Q' s
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