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药品注册生产现场检查存在的问题及相关措施分析 2014-12-18 [url=]天之力医药[/url]
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作者：吴艳玲（杭州本生药业有限公司）, h- s. P+ N& p) e( H
编辑：春雪# L6 h0 n% P& {2 O$ w9 G% e
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编者按：生产现场检查是对申请上市的药品批量生产过程进行准确检查，被检查对象是药品生产单位，检查由药品监督管理部门负责，主要检查内容为确认是否与申报或核定的生产工艺相符。生产现场检查是保障药品质量的关键因素，也是药品是否通过注册允许上市的重要标准。药品注册生产现场检查人员及企业均应提高重视程度，保障药品生产现场符合国家规定标准，为医药市场提供合格产品，最终保障人民用药有效性及安全性。
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国家食品药品监督管理总局于2007年对新修订的《药品注册管理办法》加入生产现场检查内容，发布了《药品注册现场核查管理规定》（2008年），对药品注册生产现场检查的要点及判定原则进行明确，保障药品生产质量。本文探讨药品注册过程中生产现场检查存在的问题，并提出有效的解决措施，为提高药品注册生产现场检查工作有效性提供可靠依据，现总结如下。3 K& J0 o1 {' D8 E7 O( O
; q: K# I! T, R1 l) j, t' n1 研究背景及意义6 k/ w0 t$ T8 B. N p& t! ]
" o) m+ g+ g( d2 r研究表明，生产现场检查是对申请上市的药品批量生产过程进行准确检查，被检查对象是药品生产单位，检查由药品监督管理部门负责，主要检查内容为确认是否与申报或核定的生产工艺相符。由此可知，对药品注册前实施生产现场检查是实施药品生产过程质量管理的基本条件，也是保障上市药品质量的关键因素。目前由于药品申请注册数量巨大，仅新药由国家食品药品监督管理总局现场检查，对于仿制药、改变剂型、补充申请、改变给药途径等均由各省局完成现场检查工作。
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4 o( Y' V: D( O- x9 l2 X a2 方法及建议
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2.1 生产现场检查原则. r7 q4 m1 x" {* E c6 d
; R; u) v0 l6 Q《药品注册生产现场检查要点及判定原则》指出对药品注册现场检查的重点及原则，即实地确证生产情况及条件，审查生产过程中发生的记录，若经生产现场检查未发现问题，与申报（核定）的生产工艺相符，则应以“通过”作为检查结论；若发现存在与申报（核定）生产工艺不符或出现问题则应以“不通过”为检查结论。
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" H+ J, z/ ^; q/ H+ a% ^药品注册生产现场检查要求：①企业已经申报并核定的药品生产工艺需经本企业厂房、人员、设备、仪器批量上产后经检查组确认；②严格按照批准工艺完成新药生产；③批量生产过程中的所有相关活动必须真实，且有过程证据证明真实性；④以真实性为前提获得的最终生产过程及结果均符合相关工艺及标准。, {- p3 m! B+ C) |% @% a
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2.2 注意问题; r8 t; i; t$ U0 M/ E7 ~; W
" H+ M; |' `3 e( {9 [8 o药品注册生产现场检查内容主要涉及设备、工艺参数、人员、材料等，注意问题如下：①企业生产、研发等人员未意识到申报资料应与申报期间生产条件一致，未意识到工艺或设备变化可能对药品质量造成影响；②企业资金、人员投入量较低，无法全面满足申请材料中涉及内容；③一味降低研发成本，药品批量生产时设备运行能力接近最大值，损耗较大导致收率低于设定值；④申报材料中涉及的生产工艺较为省略，未准确体现关键参数，实施药品注册生产现场检查时无法保障生产记录、动态生产过程、工艺规程及操作规程相符；⑤无详细的药物生产工艺验证方案、报告及数据分析，如取样方法无描述或描述简单、关键工序收率未归档、验证后无数据分析等；④药物生产过程中涉及的辅料质量与申报材料不符。) o, H7 G$ O0 g, ^: m% @! G6 E
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有研究显示，药品生产现场首先应符合《药品生产质量管理规范》（GMP）相关规定，但《药品注册生产现场检查要点及判定原则》并未明确规定是否需符合GMP，因此仍具有一定争议，部分药品企业药品生产过程涉及内容均符合《药品注册生产现场检查要点及判定原则》，但未达到GMP 要求，应引起药品注册生产现场检查人员高度重视。) d% O' r) j. ~: |& Q/ }1 J) R' p
p# v. E1 F5 [, H7 m5 R2.3 应对措施+ w) h6 n( O$ ?
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根据药品注册生产现场检查涉及的问题提出应对措施：①企业研发、生产人员应提高对药品注册生产现场检查重视程度，组织人员学习有关文件，集中讨论申报材料及实施过程，严格按照申报材料相关要求实施药品生产；②企业领导应提高对药品注册工作重视程度，保障药品注册获得充足资金及人员支持；③根据企业自身能力（设备、技术、人员等）制定药品生产工艺；④企业应将药品生产过程中涉及的辅料、验证、记录等内容与申报材料进行反复核查，待确认无误后上报并接受生产现场检查；⑤药品注册申报、生产、技术人员应提高GMP 重视程度，严格按照GMP 相关要求进行药品生产；⑥药品注册生产现场检查人员应熟悉《药品注册生产现场检查要点及判定原则》、《药品生产质量管理规范》等文件内容，及时总结生产现场检查问题及提出应对措施，提高业务水平保障药品注册生产现场检查有效性。' P) x' u, N: b- I
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2 r) N# r$ _0 S, W生产现场检查是保障药品质量的关键因素，也是药品是否通过注册允许上市的重要标准。药品注册生产现场检查人员及企业均应提高重视程度，发现药品注册生产现场检查出现的问题并探讨解决对策，确保药品生产现场符合国家规定标准，为医药市场提供合格产品，最终保障人民用药有效性及安全性，提高人民生活质量。8 W$ f$ @8 w5 x: }5 u# Z0 q
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7 A: T3 z1 a+ c+ h/ e摘自：《北方药学》，2014年第11期
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