马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册)
2 E4 ]! v3 H' V. s# `: B! E1 l/ j1 C' |
内容简介* g% g! O- z* H d8 H$ e
3 z5 s/ Q3 e9 R" d9 L6 O$ N6 q
y5 o/ a1 D5 {. }4 Y
良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
; I3 q* V+ a3 t, V+ K6 }/ p目录
. c7 ?% P( _3 ]. ?
0 _" `' {; M' K2 c, v( y) \
6 H1 q h. m6 A- a) E% c第一篇 总论... 12 ?* W( S; s+ B) ^; ` q
第一章 药物安全性评价与GLP. 1) k% p: Z: Z, J1 a" \1 m
第一节 GLP的历史... 1/ w. l6 k w7 B) V# `
第二节 GLP内容... 4( f& H A0 B+ O4 i! d2 f
第三节 GLP的实施步骤... 19+ A2 b9 E* l) R
第二章 如何编写SOPs. 25
& G- \4 o# n7 f. l% b: F3 n第一节 绪论... 25
6 r: W% Y0 p! X; a4 o第二节 编写SOPs的程序... 287 c h+ W" s9 T. s/ Q, y( x
第三节 SOPs的一般格式... 30
$ E& y& V; q4 \4 U& u4 J) b* W第四节 SOPs的类型... 30
" f# M( H v& Z0 ]/ ~第五节 SOPs的管理... 326 u, c! e+ M; E( R1 j
第六节 SOPs范例... 32
, C2 S9 A* b9 g: W7 y4 w$ K第三章 药物非临床安全性评价... 42& [: T u+ C5 `2 i# P: f- _4 w
第一节 概述... 42
4 i6 f; F+ f0 n第二节 药物安全性评价的法规依据... 44
, Z+ A5 r" S# P2 F第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47
5 B+ ?) L: `/ J; K6 w1 n0 v第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 48( F- f/ n5 U7 k+ f3 I* X! V
第五节 对实验动物的要求... 50. U& L; e. ?- w' O+ |: u, G
第六节 对供试品的要求... 52! j& ~3 J7 E4 y. i0 U, x
第七节 药物安全性评价的基本内容... 52
1 h* h/ B# [" v4 ?% L; F4 j第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57 `9 C+ M8 @& Q0 i
第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 60
. {1 R+ P$ a7 K( b第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 60
% D1 H: ?8 z! m/ W% a; ?第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61$ g. r8 E/ c, | d1 P
第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 610 d8 @7 d* F, R" U
第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 63
9 ]3 x+ D# Q& J% n2 U0 f第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 647 y, {7 C4 J4 f+ G: T
第六节 致癌研究的指导原则... 66
; J* q/ g$ O1 M* ]第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68) S: Q- ]* V) k% x7 n! j
第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69
2 O) |& A) V( j8 z. N( O第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72) o2 K9 D3 @# c! I( a
第二篇 实验动物... 79
/ K- K$ |$ V7 H8 [ J+ _$ V7 @/ W第五章 实验动物与动物实验... 79/ ~7 C! A7 a6 U9 q3 B
第一节 概论... 79
1 e6 Y- I1 G( S) T第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 98
# p+ ~% E, l' q" `第三节 影响动物实验的因素... 989 G/ V, D3 y- G* O; ?
第四节 动物饲养... 105
/ M1 ~0 Q! X: z" U, H4 G第六章 动物管理组织机构及人员职责... 114
o3 e6 A2 H' m7 f3 Q- e第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114, s: t; D4 X$ V( p) n* m; d
第二节 动物饲养设施及管理职员... 114
( Q) B' l7 |; S$ T第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118( u* o8 u# D! \9 m$ i, [
第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
1 C/ w; z3 `( P' i' m9 _+ k) Z第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126: E: U( R a! M: H: I4 l4 N* Q
第六节 GLP体系下的培训... 142
* D$ K: c9 Z% x; Z2 X第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147
" v( k0 F7 R( J- ^7 m/ w+ H第一节 机构动物管理和使用委员会... 147
% Y% v/ h+ h4 g9 U7 T& K$ B第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 150
/ ?3 b# b% k5 g: C# Q第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163
- c! x9 n$ k a7 p: d第四节 IACUC相关SOPs. 165, ^ I( y, d3 n% G; n
第八章 职业健康与人员安全... 169: }) R9 P8 B' ~/ I6 @+ F/ U7 L2 Y& q$ V
第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 169) p) y! R% H- i" n- m
第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170
& J5 b7 f' o" s! i' D第三节 具有危险性药物的动物实验... 176 X. n( C9 h3 Y' I
第四节 具体标准操作规程... 178" } c* }* v N2 q T/ b/ Q. f
第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189
/ ^2 D3 p8 \* _" L第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 189/ q; _7 j5 J; q U5 P* t0 q
第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 1902 L: ^5 ], y6 @7 }: t/ e9 C
第三节 动物健康监测... 1998 z7 E/ b U7 K: C8 Q9 J
第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 210) O& w. Z% t1 f4 ?9 K' |
第五节 长时间固定动物的策略... 2187 ?# r @( c4 \# F
第六节 采血... 219
; c9 f1 t" x; A第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221) x$ F. ^" j9 D. Y
第八节 人畜共患疾病及其防治... 222
% X* f; y' v% m' S. u+ T2 w2 w% |第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 225
; C+ @5 [0 @; m' f% w5 M第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 225
, V) m# b/ V0 _1 J' n$ {第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250
) I/ b; ^' S: ~/ P7 [/ U- D' U Z第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 2555 {5 t8 y8 N7 U
第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258
: i' |# ^' `1 i6 O第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258, |# i' \5 V8 E# ]$ g( w6 u0 i; D
第二节 啮齿类动物饲养管理... 275
9 X0 B4 N* _0 U9 ?7 R; r第三节 啮齿类动物给药方法... 281
7 y4 _9 q' p/ u" l: ]5 T第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287
. x6 q3 w$ e# h- y& A第五节 各种指标检查... 292" B7 h' V+ l1 W a% b
第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 295
; }7 M8 J# k6 C* K$ t第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 300" x. ~$ q! A9 A [7 Z* |1 m0 S9 _* A
第一节 概述... 3006 A) j& C, J' p) r& }
第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 302
% Z4 K) g# P1 [3 F; G( J. q第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307
3 D( @. O7 z- D u3 r6 {第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 3248 N; ~* C; J) z
第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324# P7 z: n8 C3 Y9 W8 u# `( X
第二节 动物感染实验使用规范... 325
7 g! X" k e4 `$ j, ?第三节 生物材料动物实验申请... 331
; L% l+ E3 P" _& M2 A. {6 U# X第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341# T& S# M* R; L1 V1 I
第一节 实验室生物安全通用要求... 341
; H6 d" ?0 G6 r4 R# x6 X第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341, Z. D# B# C; l0 p0 {! |5 e
第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 345
9 Q. R2 s% d% U3 \; E第一节 猴的饲养管理... 345
6 v* d: G$ g3 d$ C4 x: a第二节 灵长类的饲养管理程序... 3693 \, t& c/ C9 G
第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370 c5 A! Z- P, n8 B0 k& A
第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 3713 f3 ]# O: H6 ]3 G0 ^2 J/ o
第五节 灵长类动物的饲养环境... 3773 t; B8 c4 X+ o' x0 B
第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383
) ~3 K6 p" X; C3 a# Q0 o第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385
1 M- D/ ^* b- X y; M第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396
9 u; i# \0 t5 H3 a! k第九节 灵长类动物生物样本的采集... 4018 y$ ] Q5 E% u" K3 B/ V
第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 403
" ^& t5 r- E' J' Z' i' {& M第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405
8 M$ b* `, E/ L- t/ u/ w; b. V* _第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 4083 G* ^: T; }1 v' Y
第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 4081 b/ s2 }" L @8 ~
第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
8 Q0 n* P, S- a) o+ `0 A, D" j% g第三节 家兔的操作程序... 420: z* V1 x. m0 s8 K- v$ L# J
第四节 家兔的临床体征观察程序... 424
' \/ ?+ I4 m Y( I& M9 M$ r/ ]0 ?第五节 家兔生物样品采集程序... 427
. x$ L, J, W* l第六节 家兔饲养管理主要记录... 430/ r. H k; @) A( m! R7 B
第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431
) ^9 k- r+ \8 r, |" R第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431, K) {4 _' D; F9 U; q% O; I- d
第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436$ S- [7 H/ R3 r! O0 P, ]
第三节 犬的饲养和管理... 444
0 w; m" `& d! r) r! O. J; R% ]第四节 犬临床指标的检测与观察... 454
: {/ n6 c+ u3 S7 z$ S W第五节 犬的给药程序... 463$ d* L2 B% L( Y0 n6 l4 h
第六节 犬生物样本的采集程序... 470( |+ F# |8 `+ T M8 X, v
第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 4734 t2 ^* u/ g4 V. |
第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 473/ S' {8 \* Z9 e9 W
第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 474
4 G* w5 s, g% y第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 4781 l1 r* Z, D7 N8 ~8 \# j
第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478/ P2 b4 C0 J! k |' b* Q+ [
第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496
& O9 z/ _0 j6 ^9 n第三节 致癌物试验相关的术语表... 504; z) @" B2 z. w5 g0 L9 r' {! n
第四节 遗传毒性试验相关术语表... 508
; F) d& H1 K+ ^0 t' A# s5 n& Q第五节 眼睛毒理学相关术语表... 5080 s, ?* x0 ^' t0 b* R; ^& r
第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512% {: b" V. a3 M1 m0 e
第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512
! d# }- D0 s3 h) q9 j3 |7 y第一节 毒理病理学概述... 512& C2 r, ?( W8 E6 @1 ~8 c
第二节 病理学原始数据... 5187 f! B3 w$ J8 ^0 v3 e# V/ m6 J
第三节 组织病理学评价... 520* v8 v# y: o0 W2 X
第四节 病理学图像数据的评价... 5266 a( s5 ^- v7 j) @- Z9 \
第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 530# V7 p2 p4 y. p( z
第二十一章 毒理病理学技术... 534
. B9 U, L, o2 k9 f& v+ v第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534
# p. m' p! {0 o7 T" d第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539+ C0 Z0 G/ f8 _4 |! }' O/ d
第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543* h$ X) Q* u% f/ W9 o2 `
第四节 免疫组织化学技术... 547
* o: J5 D" H2 x第五节 原位杂交技术... 551; R% ?+ F3 l/ O' Y" Y3 g# b
第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 5561 a2 V3 c- ]5 `- F& s- [& x2 P
第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560
- c" c! j: O+ I1 `+ E. b, K第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 574
% ^* x: E$ Y0 M第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 5770 t6 C0 G& F z# t( i
第二十二章 毒理病理学基本操作... 584: V1 h# s& z, V! A1 Q
第一节 病理组织处理流程... 584/ X# o1 J; Y% t( n" ^
第二节 动物的尸体解剖程序... 587. ?" d F; s* V E, f3 t
第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 5916 j: q. x% G7 D$ O' D
第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608
! \6 r# Q$ D# B第五节 湿组织修块... 609" \( X. t3 Q* L7 `; T
第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 6122 ~( D5 Q$ v1 L y1 D F3 E
第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622
& |5 m( n ]- P7 c9 v6 H第八节 组织包埋... 624, A& X% p7 b h( t) G2 T, ~! v }
第九节 组织蜡块的修整和切片... 627& U4 {" s6 f. D6 P% h& ^
第十节 切片的染色和封裱... 628$ c3 _+ ~. ?5 G' A% k- }
第十一节 切片的质量控制和标签... 629
4 ~+ m, G" K% ]) q4 G( h第十二节 连续切片... 6305 \0 d. v! ?+ ~' [7 T1 H: f
第十三节 二次包埋程序... 630! U- l7 O$ f) f' O
第十四节 骨组织脱钙程序... 631) l$ X0 @7 f+ O: M! [
第十五节 特殊染色技术程序... 632: V# I0 \2 A0 M8 C
第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632: k0 v) S9 E9 B8 K k, t
第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 633
+ Y5 D: Z3 j/ C: A, F4 v第十八节 病理组织切片读片程序... 633
3 o# T; Q! s5 L, N0 D+ \第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634 \8 l/ d. s5 G/ z
第二十节 组织病理学传递单... 635
3 y; d. |$ l7 k0 m4 Q7 T第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636) |9 L3 `* e& V+ T
第二十二节 病理资料的存档... 636" Z9 z {$ |7 y7 z6 |' N3 z5 r
第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 6420 C) s/ \4 M; \1 F
第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644) W4 v4 L. u6 I: i% F0 ]: m
第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644( Z) S/ |) ?: m' F' P
第二节 免疫组织化学基本操作... 649
& A, u) _" Y* M9 d第三节 原位杂交基本操作... 666
3 d2 \" m O( l; q第四节 原位PCR操作程序... 688 P$ u: a) ^$ |) c
第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 692
$ ]1 d2 ^6 [ L3 Z7 r第二十四章 临床病理学检验概述... 697
! }2 n5 H$ G h; ]& Y第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697
1 f5 b1 U$ \2 k# d3 G: N; g4 j第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698
4 J( K& }8 ^* d3 I第三节 临床病理学指标改变的意义... 700
0 }, E( v' v3 V+ C) O第四节 血液学检测问题... 702
2 F: _: v! Y9 r `9 U第五节 血液生物化学检查... 706
! r6 j5 l1 `. L. Y第六节 尿液分析相关的问题... 711
3 j% Q! G+ L( o0 P& O, F9 _, ?, }' M第七节 数据的解释... 713) L i6 t- Z0 J% y/ `9 p
第八节 样品的采集和标识程序... 719
& Q$ [# i- q* y- p6 I% y第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720
+ n4 m% \: j( E1 a' A第十节 临床实验室样品的检验... 721 |/ K' k8 t7 }6 ~
第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722/ {9 I+ c, l( W* X' m% [" \
第一节 血液学检测的血液标本... 722, R: M+ ]1 A0 c4 v& Q7 c: A y( _: l
第二节 临床化学... 729: h2 x z/ V c' O
第二十六章 骨髓细胞评价... 740
4 V4 ]. b" X) y5 [/ {5 J9 |& v% n第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740. w1 B6 `8 d! |6 B0 C6 X
第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740' k! A G& J, t3 G" w
第三节 犬骨髓的检查程序... 746
: d6 L# L9 ?" S9 O2 L第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749. u. N' A. B8 j5 b; w
第二十七章 遗传毒理学试验概述... 749
& f: L9 \5 \' u1 M第一节 遗传毒理学评价... 749" O' p$ F" a& n. j
第二节 遗传毒理学试验原则... 7545 U+ Q' w& [1 X& u0 c" }2 A
第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 7566 l, K$ y8 {1 Y) Q7 _
第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760% t/ c: @% J) v& ?/ E; o- \+ B1 g
第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762
$ _2 g: F; b! [6 W5 w* D# c) h" C第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762
- Q5 a8 \4 x. g3 O# `1 q第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764
& J( H% a. i+ N+ y" W第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 766
9 _! E: ]1 | X7 H+ `第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766+ L5 G$ Q3 {& Z* T0 C4 j2 _- Q3 @0 p& n6 H
第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767. F1 }" Q$ W% W
第六节 生物安全柜的使用... 7697 \! v. Z* M t
第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770. p5 q3 M$ E' p
第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771- K: r ^8 K$ N- V5 \1 G5 U
第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 7710 L8 ]4 H: W6 K9 ^- O2 j/ j5 Q& { j
第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 7725 k' B+ v. M. J. S' Y
第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773# i5 i9 G7 X' K) R& w
第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777$ s8 x7 G3 h6 b) p
第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 782
$ H' j5 [/ `" A; a+ I. c& Y第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786
+ a2 v- o1 [ u# R( h+ b3 V# U第一节 Ames标准试验程序... 786
B; [0 _! [; U0 R }第二节 试验菌株的维护和保存... 796
; n+ L* i1 L# ` t( N第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 799
" i$ h3 O4 g, i- U9 {" t* P) q6 u第四节 Ames试验质量控制... 802
- B1 [" ]' [; j( p9 c第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 803' h. d/ x' l! R% {
第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810
+ V8 V4 b: ]8 E+ W( C$ M第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828, q4 ?+ ~6 G3 V1 ~5 ^
第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840" P! }- p3 O7 \( ` T& D' B
第一节 简介... 8402 Q) P% V6 X. w( W
第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840 g( D h6 c2 D4 _4 `# A
第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844: y0 f6 l$ p5 ^: v
第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846
1 d$ T% H- E2 K+ G3 I, b, g第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 848
* s0 ^* t/ v7 E( ]3 g第三十一章 酵母菌基因突变试验... 851
: y* U9 L6 j/ ~第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 851* a. c1 x8 a( [+ j( L) l+ }
第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853
* R. Q w& ~; {1 z第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 854! m8 P: J/ u2 Z" A6 X: `
第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 855; h7 j" Q6 q# v
第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858 ~0 `6 w. l& v% S" G( j
第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 858
" H9 W8 R1 a( h# G3 D第二节 体外细胞微核试验... 8596 O0 D( @' v; q, E, J- D. W
第三节 微核试验的标准操作规程... 8646 f; O/ e2 @) e% S
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865
( u, s4 N9 [3 u! S* g8 l$ S# q# ^. f8 T第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 875
M* I; Z( M) z- X9 Q' y! p3 J第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875+ U; I6 f) Z! L! R8 X- L0 {- g
第二节 体外染色体畸变试验程序... 878, K7 z/ G2 g4 p
第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888+ I' a2 k" J6 M. d. n
第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 9087 Y5 i4 n" K V$ y1 C; c
第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912! R) q( [6 o9 ]1 I
第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924
& N/ O/ e; R3 x; w) s6 f4 z: A第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 924; o1 O% O7 i+ }8 X* x
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926
! k* ]. S7 T/ R4 w+ J( O* O第三节 人细胞DNA修复试验... 930
& ^8 u# B2 {+ e: a0 M第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 932# V1 \5 H+ K% s3 k
第五节 放射自显影DNA修复实验... 933
, O0 h1 G" t1 t( Z, O1 z第六节 与UDS相关SOP. 934
7 _/ Q: Y/ C4 K2 k- N第七节 UDS实验试剂配制... 955
5 P0 O8 K; W. o( [% S9 ^7 I第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971
) e% ]4 X; V" {, _ }( E第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971$ u# i. W& x. r7 f. }+ d" q6 I: k
第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973
: m4 @9 w( h! v2 b第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 10019 Q" }5 `8 O+ ~( e
第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004
" |9 |' p1 g6 l m6 @& J/ a第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 1007
; W5 F+ Y5 G% I( Q; T4 x第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013
% q- i. U. s5 H0 b% v第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 1013
4 Z* ?" V$ m6 _' }* W8 M第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 10160 `9 g& x& {; z) J! m# f
第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017
, {7 T- h% K4 t- t; {* j第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018
0 h% \' P* y. T4 Z第五节 细胞转化数据的评价... 1019- Y/ h$ F* u- n
第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 1020$ ^* L4 X; u. J& {1 q1 `5 s, M4 L2 k
第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
0 J( h' \" M5 T5 Z5 ~- b2 C第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1
3 m5 a2 q- O9 a* K第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1
! T, n$ Z& H0 B3 B# X第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1
: R! a! a' W7 K( x第二节 GLP要求... 3
3 t5 l, q, a6 P2 P9 J4 U, R% \% i: b第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 3- F# ~. O/ b7 o& b4 N
第四节 方法学问题... 6
: @/ }/ G" v* ?: M8 N. O第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
; V! ~% _; x9 ?; S4 G% O第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
9 L. K; _/ n$ [) m! V( H第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 26. A( x7 Y$ X5 k# s, I: ~ N
第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 33
o! j3 R5 r9 o& ]. ?第四节 啮齿类交配指导原则... 40& h6 r9 s$ _& A4 ~ u
第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 450 T8 a. z7 Q, f) u/ F- L: H! w* ^+ l
第六节 睾丸精子头计数程序... 54! q; L& g+ F1 ~" {
第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58
" D, r' H8 J( W! q! j) U, Y第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65
* }8 B5 J4 m4 C( C X# z2 P第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68
4 j4 ]% a/ c4 Z. U6 {2 t6 F6 e9 E第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 714 s. R5 o+ {% L$ V
第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72& I- E- B- i* p% b! @% L2 T% O
第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74$ H8 o/ x$ ^4 L, ^% i
第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75/ J3 a% Y% V6 T# h w
第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76
7 x0 ^. w) L/ u第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77+ A, F2 D" Q* Z9 b' c0 l7 }
第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
; Q8 N' n8 m7 E6 L3 p第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 80
: E; [$ b# K- `6 b+ n第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83
3 d) }+ l6 f& k" I5 c第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83! B. ~# g2 o0 h. s7 e% j6 r
第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84
G/ y" f& V) |9 c+ T; I第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85
4 @7 ]8 M b R6 ?8 n) d3 Z- t* p第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86
: m1 b8 z7 N3 Z' h# |9 e5 u第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87
5 D9 b9 c9 N1 H$ O8 ^4 J第一节 简介... 873 y& i5 U* T& e/ a, p8 H
第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87
9 k+ B% w+ l0 w- p i第三节 质量关注和质量控制措施... 92
: Z6 {# i( O8 L, k1 @第四节 结论... 95
! L2 @0 x4 L/ J, H6 V% ~第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96
+ l* h" g' O: M; d {& u第四十章 生殖发育毒理学术语... 105; b! B3 |* R% Q( N8 h$ x' S
第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117
/ \. a& ]+ `+ U. I第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 1177 f: F1 {! x4 j+ u
第一节 概述... 117
8 s( @5 I( u- E, @6 G/ K' u第二节 体外试验的证实程序... 118$ ?7 d" h8 w8 r2 e9 H% l- P' Y6 j
第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119: A, `/ c2 j) p: R8 V
第四节 体外试验被考虑接受的领域... 119
( m3 \) I# T# i! @$ C第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120- H8 Q+ t6 s; |
第六节 欧洲替代方法证实中心... 1208 X+ ~. H& f3 P$ N0 B$ i
第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 120
" P" s3 x7 J9 V* W4 {第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121# m& m$ J+ H! q. F% v/ r* {* k
第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123
: @7 g5 t1 i# Z4 W8 c第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126
- o/ X9 q _. f$ h( x. t! @* V第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
- D' E6 y X% W* k9 g2 ^7 g1 H& I- R1 U第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131
0 l* [( P, }" N+ A! ]9 c6 }; B( }第十三节 肝细胞冻存... 132: e/ o2 w& J: @ {$ b+ d1 @# x% O
第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133
% R( N* X1 W3 F m1 G1 o/ ~" _8 p# e4 g第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 134
; e& K" j9 S1 A; {9 D第一节 概述... 134. J, [$ {- d+ e n7 Q. C S8 P
第二节 无菌技术... 134* O1 k% X. c3 g3 O0 n
第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137
' q1 j( l3 Y6 i' p% R1 G8 U% y第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138 `2 D9 }% `' B# L4 i, w. D' H
第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 139( |: w: |5 A% S. v
第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140
: z; e; {' e3 C+ P+ ^! `3 N4 R第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140/ s* [# E7 _/ U7 P- u! b( b$ l
第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141
1 n* B0 y) g$ X第九节 支持试验程序... 142
|5 D5 [ R, X6 t' m2 |第十节 评论... 144' Y, I: V$ l4 ~) l
第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
Q* ~; X7 B: c9 R6 D$ C; s: Y( g第一节 细胞毒性试验总则... 146/ d! |. c& N1 @& @- S
第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147- J5 S$ E# M. K; u( ?5 m
第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 1576 k9 U A3 p# H( r. k& V
第四节 评论... 158
6 y% F; Q: X. C; O第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165+ H6 Z7 s* X/ s, |7 K
第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167
0 k+ j! P; ?0 N/ T第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 177
p9 s4 x. L& ^+ J4 d% k1 m' j第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 1777 J t' f4 s" @; ]% m2 R1 n
第一节 前言... 1775 V2 j$ p L6 E1 t6 [" x: Z2 i" W
第二节 选择统计学方法的原则... 178) x3 V0 L( p& ^2 c
第三节 假设检验：单因素参数检验... 181
0 ~9 m, Y* `7 I- w; F9 O/ G第四节 分类和分级资料的假设检验... 194
0 z! ^* O# @2 z' M第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202" u1 \' ?) I0 u: N8 o7 p) N+ t
第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206
) b$ O5 U) T/ {6 }5 v& e第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207) ?& m& j- O P, D5 n( a$ g2 V# V
第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207
. l7 x# @1 l. r9 V$ N; l第二节 常用统计学问题... 212
, Z5 ?" E1 S( _第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240: f! S/ J0 H: U: O
第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
( R' t4 l, L8 ?2 _' E& w第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 2508 a+ H% ~: j$ t
第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 254( D) z/ i2 z; l9 k1 L5 g
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254/ n& ~2 ~! r0 x. P
第一节 供试品管理的概述... 254
4 w8 _1 N" y4 b9 I' I第二节 供试品管理标准操作程序模版... 259% E8 f9 h6 F% }! l" M% K F
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273
/ G- I% l1 y4 R+ b; v8 j% {第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 2734 ]1 \5 P9 q) @
第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273: s+ y7 X' F: F2 h& J0 m4 U
第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277
+ o4 l" I4 U* K" V* v: ~$ r3 l第三节 仪器校准与维护的SOP. 279
# N0 W* k5 y. c: u% p, d+ J第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282+ E8 _% I% Z0 F" Y" A) i: J m
第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
1 e! N M# U0 \: _3 i# h0 o% X' C第四十九章 计算机的安全与管理... 2882 a& K6 R6 Q& _& L1 @/ K( n9 E
第一节 计算机安全1——逻辑安全... 2884 S( s7 d; c% c3 j/ \- T Q
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293% ~2 Z$ W. ~5 w7 z, S
第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297" _0 m5 a* R6 d1 N. C9 P% |# f: H$ S
第五十章 仪器设备SOP实例... 300
2 c1 m1 Z9 K2 A第十篇 质量保证与质量控制... 3102 D5 C' r4 D) f; u0 O
第五十一章 质量保证部门及其职责... 3105 C0 a3 c7 f3 o$ _) N* \9 |: k
第一节 质量保证部门及其职责概述... 310: J* |8 [$ i1 E1 E
第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315" U8 X. Z; }: M; P/ T5 m4 E
第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319! e3 q3 P9 O9 g1 S% I6 ~! h, e
第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327
2 ]* b8 _3 u1 Y2 ?9 `* n第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327& q' X4 h9 N% ]" C
第二节 一般毒理质量控制... 330- `* m% g) r* z# ~7 ~, E
第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 3368 H$ n/ V8 y% I7 |& \2 O
第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338
5 w2 F( E( k1 D0 [; y第五节 如何审核病理学数据... 340
2 i5 {2 T# ^. I( ?9 e; G2 A第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342
( V. h! r5 {% \! ^* b/ f第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348
, C( E" I0 m, o5 h: O/ W8 i# r第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 3485 M) e: z0 ?8 e; q6 B) J) F
第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
% l( _/ h) d: ~5 b6 a第一节 专题负责人的管理和职责... 3571 c, c; U/ D3 d9 n1 X
第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 3639 K U3 `" j: A: Q* _
第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 3684 p+ Y9 H: S# w$ X
第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368. |9 ?+ k, @' a: g
第一节 概述... 368# D6 q. q2 y- m! ?( k/ K( {
第二节 原始资料的归档... 370
' O9 N2 ` k+ S第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 3760 w% X, p4 R" t+ P4 n
第五十五章 归档的标准操作规程范例... 381
' _8 Z* n( Y& V3 g1 s" s第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 391$ G" R/ n3 t8 U
第五十六章 毒理学试验方案模版... 391! L" d q; B8 w- ?* O% s9 [
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391
, R7 `) ?' Y8 b6 Q1 Q第二节 一般毒性试验方案模版... 393
, ]3 r# u& a- r7 v2 k& J第三节 局部毒性试验方案模版... 398) _* m# i7 _# ^7 h) g. C
第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416
* w& ?1 }; B9 u第五节 啮齿类长期致癌试验... 418
9 r) ^8 v$ k9 g. t9 J6 ~; V, z第七节 体外细胞毒理学试验方案... 424
& M( v ]; {( N# d, ^# X+ I第八节 安全性药理学研究模板... 429& D& Y& f9 T3 s" O
第十三篇 毒物动力学... 434
3 I5 c/ L7 _1 [" f2 F& R# X第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434
' e" ?/ c! S- E- C2 z/ A z第一节 毒物动力学概述... 434( m" c1 l. I/ Z& ~) \) @6 w2 N
第二节 毒代动力学研究指标... 436
4 V% ]) f. J7 U. B6 q4 P第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 4400 W! k& f% }6 s' b( y
第四节 毒物动力学的应用... 441
; o9 i$ u( A8 e7 ]第五节 小结... 453
# C8 }; A! V4 [) O9 W第十四篇 新技术新方法... 454
- z4 C% W0 p9 b第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454" N: ?( D2 D1 `# J
第一节 PCR的标准程序及优化... 454* \0 O' g' ? c
第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 462
0 G$ c8 h( J0 T第三节 Northern斑点分析... 4680 L' @- Z1 }, q B0 R ] T
第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 4761 [5 q6 i! C- b2 T) F: T- ]% i
) l7 {# m! o7 S; _* [) E6 Z* w; W
|
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对
