FDA关于仿制药片剂和胶囊剂物理性状的要求

仿制药片剂和胶囊剂要求与原研制剂具有相同的药学和治疗效果。物理性状上的差异（如片剂和胶囊剂的大小和形状，片剂的刻痕等）可能影响病人的依从性和治疗方法的可接受性，甚至可能引起医疗失误。FDA认为病人的安全是重要的，建议仿制药生产商在开发QTPP（目标产品质量概况）时应充分考虑产品的物理性状。2013年12月，FDA发布了指南《Size,Shape, and Other Physical Attributes of Generic Tablets and Capsules》，对仿制药片剂和胶囊剂的尺寸、形状和其它物理性状的要求进行了规定。

FDA推荐的仿制药片剂和胶囊剂尺寸

考虑到药品的可吞咽性和病人的依从性，推荐的仿制药片剂和胶囊剂应该与原研药具有相似的尺寸。具体如下：

如果原研药最大端的尺寸小于等于17mm，仿制药任何一端的尺寸都不能大于原研药20%（由此产生的尺寸不能超过17mm），仿制药的体积不能大于原研药的40%。

如果原研药最大端的尺寸大于17mm，仿制药在任何维度的尺寸和体积不能大于原研药。

FDA推荐片剂和胶囊剂的最大尺寸不能超过22mm，也就是胶囊剂不能超过00号标准。

对于最大端尺寸小于等于8mm的产品来说比较灵活，但是也要求仿制药与原研药具有相似的尺寸。

对于胶囊剂，当原研药的尺寸为小于等于3号胶囊时，仿制药可以扩大一个尺寸规格。当原研药的尺寸大于等于2号胶囊时，如果仿制药扩大一个尺寸规格，需要提供足够的证据来证明其合理性。只有当胶囊剂的尺寸小于00号时，这些推荐才适用。

片剂的刻痕

1995年11月，FDA发布了《Scoring Configuration ofGeneric Drug Products》，介绍了FDA关于仿制药申报中涉及的片剂刻痕的管理要求。2011年8月，FDA发布了《TabletScoring: Nomenclature, Labeling and Data for Evaluation》,对于仿制药片剂刻痕问题，从命名、标示和数据评估等方面进行了阐述。

片剂的刻痕是片剂表面的一条凹线，可以帮助将片剂分割开或将高剂量调整为低剂量。仿制药片剂应该和原研药一样，保持片剂刻痕的一致性。如果原研药具有刻痕特征，仿制药产品应该具有刻痕特征，来获得和原研药品相同的分割剂量的等效作用。如果原研药没有刻痕，仿制药不应该具有刻痕特征。刻痕片剂的一部分应该和完整片剂一样满足制剂含量、重量、崩解时限、溶出度等测试要求。刻痕片剂，如果存放在标准的高密度聚乙烯瓶（加盖但不密封）条件下，在温度为25±2℃，湿度为65±5%，存放90天应稳定。

综上所述，片剂和胶囊剂仿制药要求与原研药具有相似的物理性质，但是美国商标法不允许仿制药和原研药的外观完全相同，两者看上去又要有所区别。所以仿制药片剂和胶囊剂在开发和设计时，必须充分考虑大小、形状、片剂的刻痕和包衣等物理性状，以最大程度地方便病人。

FDA文件：

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